Skip to content

Żelazowa chelatacja ustnego deferypronu u pacjentów z talasemią

3 tygodnie ago

1054 words

Olivieri i in. (Wydanie 13 sierpnia) retrospektywnie oceniano próbki z biopsji wątroby od pacjentów z talasemią, którzy byli leczeni deferypronem i stwierdzili, że postęp zwłóknienia u 5 z 14 pacjentów był spowodowany lekiem. Autorzy zminimalizowali potencjalną rolę znanych czynników, które same w sobie mogą wyjaśnić postęp zwłóknienia u pięciu pacjentów oraz fakt, że wielu z nich otrzymało nieodpowiednią terapię chelatowania przed rozpoczęciem przyjmowania deferypronu. Zwłóknienie, a nawet marskość wątroby są widoczne u pacjentów z talasemią, co ilustruje fakt, że 3 z 18 pacjentów miało marskość przed rozpoczęciem leczenia deferipronem. Co najważniejsze, czterech z pięciu pacjentów z progresją miało przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), jednej z głównych przyczyn zwłóknienia wątroby u pacjentów z talasemią. Co więcej, autorzy nie potwierdzili badań, w których nie stwierdzono progresji zwłóknienia indukowanej deferypronem.2-4
Slajdy próbek biopsji w badaniu Olivieri i wsp. zostały poddane przeglądowi przez niezależnego histopatologa na wniosek Apotex, producenta deferypronu i sponsora badania. Ocena ta wykazała, że większość okazów była niewystarczająca, aby można było wyciągnąć jednoznaczne wnioski. Jednakże, jeśli ktoś lekceważył jakość materiału i oceniał wszystkie szkiełka, stwierdzono ogólny spadek zwłóknienia, a nie progresję.4 Olivieri et al. otrzymał kopię tej recenzji w 1997 roku.
W poprzednim raporcie dotyczącym tych samych pacjentów Olivieri i in. stwierdził, że pacjenci nie mogą lub nie chcą stosować deferoksaminy . 5 W tych okolicznościach zwiększone obciążenie żelazem byłoby nieuniknione. Jednak podczas leczenia deferypronem tylko 4 z 18 pacjentów wykazywało wzrost żelaza, podczas gdy poziomy pozostały niezmienione w 5 i znacznie spadły w 9, co wskazuje, że lek był skuteczny w usuwaniu żelaza nawet podczas ciągłych transfuzji.
Marskość nie rozwinęła się u żadnego z pacjentów, żaden nie zmarł, a żadna nie miała pogorszenia czynności serca.1 W przypadku braku terapii chelatującej wystąpiłoby znacznie zwiększone obciążenie żelazem, znacznie gorszy postęp zwłóknienia i prawdopodobnie niektóre zgony . Aby zapobiec spekulacyjnemu ryzyku zwłóknienia, Olivieri i in. zaprzestano leczenia deferypronem u pacjentów, którzy nie byli w stanie lub nie chcieli przyjmować deferoksaminy 5, narażając w ten sposób niektórych z tych pacjentów na zagrażające życiu ryzyko przeciążenia żelazem.
Fernando Tricta, MD
Michael Spino, Pharm.D.
Apotex, Weston, ON M9L 1T9, Kanada
5 Referencje1. Olivieri NF, Brittenham GM, McLaren CE, i in. Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność terapii chelatującej żelazem z deferypronem dla talasemii durowej. N Engl J Med 1998; 339: 417-423
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hoffbrand AV, Al-Refaie F, Davis B, i in. Długotrwałe badanie deferypronu u 51 pacjentów z przeładowaniem żelazem zależnych od transfuzji. Blood 1998; 91: 295-300
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tondury P, Zimmermann A, Nielsen P, Hirt A. Żelazo i zwłóknienie wątroby podczas długotrwałego leczenia deferypronem u szwajcarskich pacjentów z talasemią Br J Haematol 1998; 101: 413-415
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Callea F. Histologia wątroby u pacjentów z talasemią otrzymujących deferypron. Zgłoś się do Apotex, Weston, Ont., Czerwiec 1997.
Google Scholar
5. Olivieri NF, Brittenham GM, Matsui D, i in. Chelatacja żelaza z doustnym deferypronem u pacjentów z talasemią durową. N Engl J Med 1995; 332: 918-922
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Olivieri i in. donoszą, że marskość nie rozwinęła się u żadnego pacjenta podczas leczenia deferypronem, zgodnie z systemem oceny zwłóknienia zastosowanym przez Ishaka i wsp.1
W towarzyszącym artykule redakcyjnym Kowdley i Kaplan2 zauważają, że metody stosowane przez Olivieri et al. są wadliwe, między innymi dlatego, że przyjmowały próbki z biopsji wątrobowej z zaledwie dwoma przewodami z portalu. Wiarygodność systemu punktacji Ishak et al. uzależnione jest od obecności wystarczającej liczby traktów portalowych; akceptacja okazów tylko z dwoma traktami portalu sprawia, że metoda jest praktycznie bezużyteczna.
Niedostatek przewodów między portalami w próbkach może wyjaśniać widoczny brak włóknienia (wynik, 0) w próbce biopsji wstępnej u trzech z pięciu pacjentów, u których stwierdzono oznaki progresji zwłóknienia. Brak zwłóknienia byłby wysoce nieprawdopodobny u pacjentów, którzy nie byli odpowiednio leczeni czynnikiem chelatującym, jak sugerują wysokie stężenia ferrytyny w surowicy i żelaza wątrobowego zarejestrowane przed rozpoczęciem leczenia deferipronem.
W kwietniu 1997 r., Po publikacji wstępnego raportu Olivieri i wsp., 3 Apotex, firma produkująca deferypron poprosiła mnie o zapoznanie się z całą serią próbek biopsyjnych od tych pacjentów; Zrobiłem to za pozwoleniem szpitala w Toronto. Slajdy zostały zakodowane i losowo zaaranżowane przez dr Camerona, współautora badania. Po przejrzeniu slajdów w ślepy sposób przekazałem Toronto Hospital i Apotex raport. Moja recenzja doprowadziła do wyników i wniosków różniących się zasadniczo od tych Olivieri i in. W swoim artykule Olivieri i in. zdecydowali się nie ujawniać, że ta recenzja miała miejsce i że wyniki nie zgadzały się z ich opinią.
Ograniczenia badania, szczególnie te związane z wielkością próbek histologicznych, powinny spowodować, że autorzy zalecają ostrożność w interpretacji wyników, a nie tak silnie wyrażać swoje wnioski.
Francesco Callea, MD, Ph.D.
Spedali Civili z Brescia, 25124 Brescia, Włochy
3 Referencje1. Ishak K, Baptista A, Bianchi L, et al. Ocena histologiczna i ocena zaawansowania przewlekłego zapalenia wątroby. J Hepatol 1995; 22: 696-699
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kowdley KV, Kaplan MM. Chelatacja żelaza z doustnym deferypronem – toksyczność lub brak skuteczności. N Engl J Med 1998; 339: 468-469
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Olivieri NF, Cameron RG, Brittenham GM. Zaostrzenie zwłóknienia wątroby u pacjentów z talasemią major otrzymującą doustnie aktywny deferypron chelacyjny (L1). Zaprezentowany na międzynarodowej konferencji nt. HIV i żelaza w Brugii w Belgii, 14 i 15 marca 1997 r. Streszczenie.
Google Scholar
Wstępna ocena deferypronu (jedynego doustnego czynnika chelatującego żelazo, który był szeroko badany) u dzieci z .-talasemią sugeruje, że może ona zapobiec potencjalnie śmiertelnym skutkom gromadzenia się żelaza w wyniku transfuzji krwi Jednak w badaniach długoterminowych stężenie żelaza w wątrobie było słabo kontrolowane u wielu pacjentów. W jednej serii prawie 60 procent szacunków stężenia żelaza w wątrobie uzyskanych po przedłużonym leczeniu deferypronem przekroczyło próg bezpieczeństwa, powyżej któ
[przypisy: bromazepam, dienogest, buprenorfina ]
[hasła pokrewne: pecherzyca, pekan, penire plus opinie ]