Skip to content

wzory na paznokcie francuskie

2 miesiące ago

378 words

HSAN1 jest w rzeczywistości mylącą nazwą, ponieważ aksony ruchowe są zwykle dotknięte, a defekty autonomiczne są rzadkie (11). Większość pacjentów zidentyfikowanych do tej pory ma mutację C133W w SPTLC1 i ma wspólny haplotyp, a więc wspólny przodek (12). Pacjenci ci najczęściej występują z obniżonym czuciem w stopach, a także bezbolesnymi pęcherzami i owrzodzeniami. Jednak powszechne są także pozytywne objawy czuciowe, w tym strzelanie i palący ból. Niezależnie od początkowych objawów, utrata czucia, szczególnie bólu, prowadzi do potwornych powikłań niesłychanych infekcji i bezbolesnych owrzodzeń, które mogą skutkować amputacją dotkniętych kończyn (11). Pomimo dyskretnego fenotypu powstałego w wyniku dominujących mutacji SPTLC1 związanych z HSAN1, wiele typów komórek, w tym neurony, eksprymuje SPTLC1 i SPTLC2 i enzym, który tworzą. Palmitoilotransferaza serynowa kondensuje l-serynę z palmitoilo-CoA tworząc 3-ketosfinganinę, która jest przekształcana w ceramid, prekursor złożonych sfingolipidów (Figura 2A). Oprócz zmniejszania aktywności enzymatycznej, dominujące mutacje SPTLC1 i SPTLC2 związane z HSAN1 zmniejszają specyficzność substratową palmitoilotransferazy serynowej, umożliwiając włączenie l-alaniny i l-glicyny, a następnie tworzenie nietypowych deoksyrybingolipidów 1-deoksyspinganiny i 1-dezoksymetylosulfonianu, odpowiednio (rysunek 2B i pozycje 13, 14). Ponieważ nie można ich przekształcać w złożone sfingolipidy ani rozkładać za pomocą klasycznych szlaków katabolicznych, dezoksysphingolipidy gromadzą się w komórkach transfekowanych w celu ekspresji mutacji SPTLC1 związanych z HSAN1, w transformowanych limfoblastach od pacjentów z HSAN1, w tkankach (w tym w nerwach obwodowych) myszy, które wyrażają Mutacja SPVC1 C133W jako transgenu oraz w osoczu pacjentów z HSAN1 (13-15). Dane te doprowadziły do hipotezy, że deoksysphingolipidy powodują kliniczny fenotyp HSAN1. Figura 2 Wpływ mutacji SPTLC1 na syntezę sfinganiny, 1-deoksyspinganiny i 1-dezoksymetylosulfonianu. (A) SPTLC1, STPLC2 i SPTLC3 z palmitoilotransferazą serynową, która katalizuje enzymatyczną kondensację 1-seryny i palmitoilo-CoA do sfinganiny, prekursora ceramidu. Należy zauważyć, że związek pośredni, 3-ketosfinganina, nie jest pokazany. (B) W przypadku mutantów SPTLC1 związanych z HSAN1, palmitoilotransferaza serynowa nie tylko katalizuje enzymatyczną kondensację 1-seryny i palmitoilo-CoA do sfinganiny, ale także katalizuje enzymatyczną kondensację palmitoilo-CoA i zarówno l-alaniny jak i l -glicyna do generowania odpowiednio 1-deoksyspinganiny i 1-deoksymetylosulfonianu. Toksyczne lipidy powodują HSAN1. W tym numerze JCI, Garofalo i in
[hasła pokrewne: olx augustow, płatki jaglane właściwości, płesznik ]

0 thoughts on “wzory na paznokcie francuskie”