Skip to content

świdnik dermatolog

2 miesiące ago

623 words

Warto zauważyć, że podczas dyskusji na temat kompleksu trójskładnikowego poniżej bazuje się na podwójnym superheliksowym modelu nHDL (37) jako rusztowaniu, z którym wiążą się MPO i PON1 (Figura 7), alternatywnymi modelami trójskładnikowego kompleksu HDL-PON1-MPO przy użyciu albo dyskoidalny HDL (np. model rozbłysku słonecznego) (odnośnik 43 i Dodatkowa Figura 12) albo sferyczny model HDL (odnośnik 44 i Dodatkowa Figura 13) jako rusztowania lipoproteinowe wykazują podobne konceptualne ustalenia w kategoriach ograniczeń odległości między zidentyfikowanym kontaktem. miejsca w kompleksie i dostarczają uzasadnienia dla miejsc katalizowanych przez MPO utleniania obserwowanych na APOA1 i PON1 in vitro i in vivo. Ponieważ dwupasowy dyskoidalny model HDL zawiera skrócony APOA1 (reszty 44. 243), który pomija 6 reszt z miejsca wiązania P1, nie został uwzględniony. Model kompleksu trójskładnikowego oparty jest na nienakładających się, ale bezpośrednio sąsiednich miejscach na APOA1 nHDL, do którego przyłączone są miejsca interakcji z MPO i mapą PON1. Bliskie sąsiedztwo tych białek związanych z HDL na rusztowaniu HDL w połączeniu z MPO o wysokim powinowactwie i PON1 pokazują się nawzajem, sugerują, że mogą wystąpić pewne bezpośrednie interakcje pomiędzy PON1 i MPO, gdy oba są związane z HDL, i to pojawia się być źródłem modulacji wzajemnej aktywności. Obserwacja ta jest poparta danymi na ryc. 1C, które wyraźnie wskazują, że aktywność MPO, gdy jest związana z PON1, samodzielnie lub na cząstce HDL, stanowi około połowy jego aktywności w porównaniu z brakiem PON1. Ryc. 7Struktura strukturalna hipotetycznego potrójnego kompleksu MPO i PON1 związanego z nHDL. Ilustracja trójskładnikowego kompleksu HDL-MPO-PON1 złożonego z podwójnego superheliksu modelu nHDL i struktur krystalicznych MPO i PON1 związanych ze zidentyfikowanymi miejscami oddziaływania białko-białko. Te dwa głównie. helikalne łańcuchy APOA1 w nHDL są ustawione w układzie przeciwległy-od strony głowy do ogona. N-końcowe są wyświetlane w kolorze ciemnoczerwonym / niebieskim, a końce C w jasnym czerwonym / niebieskim kolorze. Fosfolipidy w rdzeniu lipidowym nHDL są przedstawione w półprzezroczystej zieleni. Miejsca wiązania PON1 na pokazanym APOA1 to P1 (L38-L46, stały niebieski) i P2 (S201-K208, stały jasnoczerwony). Są również przedstawione sąsiadujące miejsce wiązania MPO na APOA1 (reszty A190-L203, wypełnione jasnoniebieskim). Miejscowe modyfikacje oksydacyjne wykryte w PON1 odzyskanym z izolowanego HDL ze zmian miażdżycowych lub osocza z ACS obejmują Tyr71 (czerwony) i Met55 i Met88 (oba zielone). Met12 PON1 nie jest pokazany, ponieważ N-koniec (16 aminokwasów) PON1 nie został rozdzielony w przedstawionej strukturze krystalicznej PON1. Oczekuje się, że lokalizacja otworów do dwóch kieszeni hemowych na homodimerze MPO znajduje się w bliskim sąsiedztwie specyficznych miejscowo utleniających modyfikacji zgłoszonych w APOA1 odzyskanym z ludzkiej blaszki miażdżycowej, Tyr166 i Tyr192 (stała czerń). Pokazane są również. Rozbłysk słoneczny. regiony APOA1, przypuszczalne miejsca oddziaływania LCAT (stały żółty kolor). PON1 jest rozważanym enzymem związanym z HDL jako potencjalnym środkiem terapeutycznym w chorobie sercowo-naczyniowej. Podczas gdy badania na myszach (19, 20) i ludziach (15) wspierają funkcję przeciwutleniającą dla białka, dokładny mechanizm (mechanizmy), dzięki któremu PON1 promuje jego ogólnoustrojowe działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające, nie jest dobrze zdefiniowany. Ponadto ogólnoustrojowe poziomy aktywności PON1 mogą zmieniać się w bardzo szerokim zakresie (rzędy wielkości), podczas gdy masa PON1 wykazuje mniejszą zmienność, przy obfitości PON1 w krążeniu wynoszącej w przybliżeniu jedną dziesiątą ilości cząstek HDL (36). Mechanizm (-y) przyczyniający się do znacznej zmienności w ogólnoustrojowej aktywności PON1 obserwowanej między pacjentami nie jest dobrze znany, ale wczesne badania in vitro wykazały wrażliwość PON1 na utleniacze chemiczne (54)
[przypisy: płesznik, pasożyty wewnętrzne, olx augustow ]

0 thoughts on “świdnik dermatolog”