Skip to content

Przeciwciała przeciwko proteazie rozszczepiającej czynnik von Willebranda w ostrym zakrzepowym trombocytopenicznym Purpura

1 miesiąc ago

490 words

Plamica małopłytkowa zakrzepowa charakteryzuje się rozległymi skrzeplinami płytek krwi w tętniczkach i naczyniach włosowatych.1,2 Pomimo postępu terapeutycznego, 3 skorygowana względem wieku śmiertelność związana z chorobą prawie się potroiła od 1971 do 1991 r.4. Wśród osób, które przeżyły fazę ostrą, nawrót choroby nie jest rzadkością. 5 Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i innymi retrowirusami może przyczynić się do zwiększenia częstości występowania tej choroby.6 Zarówno uszkodzenie komórek śródbłonka 87,8, jak i wewnątrznaczyniowa agregacja płytek9 są związane z patogenezą zakrzepowej plamicy małopłytkowej. Badania immunohistologiczne wykazały obfity czynnik von Willebranda w zmianach zakrzepowych10. Nieprawidłowe multimery czynnika von Willebranda, początkowo opisane u pacjentów z przewlekłą, nawracającą zakrzepową plamicą małopłytkową11, są również powszechne w ostrej fazie. 12 Jednak rodzaj nieprawidłowości jest różny; wielu pacjentów ma mniej dużych multimerów niż normalnie, podczas gdy inni mają normalny poziom dużych multimerów lub nawet niezwykle dużych form.
Czynnik von Willebranda jest wydzielany z komórek śródbłonka jako bardzo duży polimer polipeptydu połączony wiązaniami dwusiarczkowymi13 i odszczepiony w krążeniu na wiązaniu peptydowym między tyrozyną w pozycji 842 i metioniną w pozycji 84314 przez metaloproteinazę osocza o 200 kb.15,16 Rozszczepianie przez enzym zmniejsza rozmiar czynnika von Willebranda do dimerów fragmentów 176-kd i 140-kd.15,17 Enzym, który jest obecny w frakcji krio-supernatantowej osocza, wymaga kationów wapniowych lub cynkowych do swojej aktywności. 18 Jest hamowany przez tetracykliny, ale jest oporny na batimastat, inhibitor specyficznej wobec metaloproteinazy macierzy syntetycznej18.
W osoczu proteaza ma niewielki wpływ na czynnik von Willebranda, o ile czynnik nie ulega rozwinięciu z powodu wysokiego poziomu stresu ścinania lub innych czynników.17 Sugeruje to, że u pacjentów z zakrzepową plamicą małopłytkową multimery czynnika von Willebranda powinny być stosunkowo małe, ponieważ nieprawidłowy naprężenia ścinające wywołane skrzepliną płytkową w mikrokrążeniu powinny wzmocnić proteolizę czynnika von Willebranda. Jednak u niektórych pacjentów z ostrą zakrzepową plamicą małopłytkową rozmiar multimerów jest prawidłowy lub bardzo duży. Odkrycia te wskazują na wadę proteolizy czynnika von Willebranda. Taki defekt był podejrzany [11], a ostatnio opisano [19] u pacjentów z przewlekłą postacią nawrotową zakrzepowej plamicy małopłytkowej. W tym badaniu badaliśmy aktywność proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda u pacjentów z ostrymi epizodami zakrzepowej plamicy małopłytkowej oraz mechanizmów, w których niedobór proteazy może prowadzić do zakrzepicy płytek krwi.
Metody
Przedmioty
Rozpoznanie ostrej plamicy małopłytkowej zakrzepowej oparto na standardowych kryteriach3 małopłytkowości (liczba płytek krwi mniejsza niż 100 × 103 na milimetr sześcienny), niedokrwistości hemolitycznej mikrobiologicznej (wskazanej na podstawie fragmentacji erytrocytów w rozmazach krwi obwodowej) z ujemnym wynikiem Coombsa. badanie i brak możliwych do zidentyfikowania przyczyn tych zaburzeń, takich jak rozsiana wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, rak lub stan przedrzucawkowy
[więcej w: bimatoprost, Leukocyturia, citalopram ]
[podobne: psychoterapia psychodynamiczna, pszczoła a osa, pszeniczny brzuch ]