Skip to content

Proteazy czynnika von Willebranda w trombotycznej trombocytopenicznej Purpurze i zespole hemolityczno-mocznicowym

4 tygodnie ago

468 words

Zakrzepowa plamica małopłytkowa, rozsiana mikroangiopatia zakrzepowa, została początkowo opisana przez Moschcowitza w 1924 r.1 Trzy dekady później Gasser i wsp.2 opisali podobne zaburzenie u dzieci, które nazwali zespołem hemolityczno-mocznicowym. Obecnie te dwa warunki są często uważane za warianty pojedynczego zespołu zwanego zakrzepowym zespołem plamicy małopłytkowo-hemolityczno-mocznicowej. Zespół ten charakteryzuje się małopłytkowością, niedokrwistością hemolityczną, gorączką, zaburzeniami czynności nerek i zaburzeniami neurologicznymi. [4] Termin zakrzepowa plamica małopłytkowa jest zwykle preferowany w przypadkach dorosłych, u których przeważa dysfunkcja neurologiczna, podczas gdy w przypadkach z przewagą uszkodzenia kłębuszkowego, które występują głównie u dzieci zdiagnozowano zespół hemolityczno-mocznicowy. Ponieważ niektóre przypadki zakrzepowej plamicy małopłytkowej mogą obejmować ciężkie zaburzenia czynności nerek i objawy nadwrażliwości mogą wystąpić w zespole hemolityczno-mocznicowym, te dwa zaburzenia są często trudne do odróżnienia. Terminy niedokrwistość hemolityczna i mikroangiopatię zakrzepową stosuje się w przypadkach związanych z infekcją, przeszczepem szpiku kostnego, leczeniem farmakologicznym, rakiem, chemioterapią i ciążą. Uszkodzenie śródbłonka uważa się za główne zdarzenie. Niezwykle duże formy czynnika von Willebranda występują w osoczu u pacjentów z przewlekłymi, nawracającymi postaciami zakrzepowej plamicy małopłytkowej5 i zespołem hemolityczno-mocznicowym.6 Te wyjątkowo duże multimery mogą aglutynować krążące płytki krwi w miejscach z wysokim poziomem naprężenia wewnątrznaczyniowego7. Zwiększone wiązanie Czynnik von Willebranda na płytki krwi i zwiększoną liczbę krążących agregatów płytek krwi obserwowano u pacjentów z zakrzepową plamicą małopłytkową.8 Wyizolowano ostatnio specyficzną proteazę rozszczepiającą czynnik von Willebranda z normalnego osocza ludzkiego. 10,10 Stwierdzono ciężki niedobór tej proteazy u czterech pacjentów z przewlekłą, nawracającą, zakrzepową plamicą małopłytkową, z których dwóch było braćmi11. U innego pacjenta z nawracającymi epizodami zakrzepowej plamicy małopłytkowej stwierdzono zarówno niedobór aktywności proteazy, jak i autoprzeciwciało przeciwko proteazie rozszczepiającej czynnik von Willebranda. Te wyniki sugerują, że Czynność wywołana przez czynnik von Willebranda aglutynacji krążących płytek krwi może być spowodowana zarówno konstytucyjnymi, jak i nabytymi niedoborami proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda. Ponieważ na rokowanie i leczenie pacjentów można wpływać na nasilenie i charakter niedoboru proteazy von Willebranda, który prowadził odszczepienie protezy, przeprowadziliśmy wieloośrodkowe retrospektywne badanie częstości występowania tego niedoboru u pacjentów z nabytą i rodzinną zakrzepową plamicą małopłytkową lub hemolityczno-mocznicową. zespół.
Metody
Projekt badania i pacjenci
Ośrodki uczestniczące (w Bernie, Szwajcarii, Bergamo, Włoszech, Wiedniu, Austrii oraz Frankfurcie i Magdeburgu w Niemczech) dostarczyły zamrożone próbki osocza od pacjentów, którzy otrzymali diagnozę zakrzepowego zespołu trombocytopeniczno-plamiczno-hemolityczno-mocznicowego zgodnie z klinicznymi i laboratoryjnymi kryteriami
[przypisy: diklofenak, citalopram, Mimośród ]
[przypisy: polipektomia, porażenie piorunem, przerzuty do kości ]