Skip to content

Proteazy czynnika von Willebranda w trombotycznej trombocytopenicznej Purpurze i zespole hemolityczno-mocznicowym ad 7

1 miesiąc ago

120 words

Chociaż próbki krwi pobierano na ogół przed rozpoczęciem sesji wymiany osocza, niektórzy pacjenci, którzy byli badani podczas ostrego epizodu, otrzymywali terapię plazmową w dniach poprzedzających. Ponieważ biologiczny okres półtrwania proteazy jest dłuższy niż jeden dzień (dane niepublikowane), aktywność proteazy u czterech pacjentów z umiarkowanym niedoborem proteazy może pochodzić z wymiany osocza ze świeżo mrożonym osoczem lub miano inhibitora może być zaburzone przez to leczenie. . Inhibitor stwierdzono u 20 z 24 pacjentów z ostrą zakrzepową plamicą małopłytkową i okazało się IgG u wszystkich 5 pacjentów, którzy byli testowani. Wśród pacjentów z rodzinną zakrzepową plamicą małopłytkową u wszystkich sześciu pacjentów (dwóch w czasie ostrego epizodu i czterech podczas remisji) stwierdzono niedobór proteazy (<5 procent normalnej aktywności), ale żaden nie miał inhibitora. Wnioskujemy, że niedobór proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda jest silnie związany z zakrzepową plamicą małopłytkową. Ten niedobór może być dziedziczony lub nabyty w wyniku mechanizmu autoimmunologicznego. Możliwe skojarzenie ze znanymi warunkami wyzwalania zostało ustalone tylko u 4 z 24 pacjentów z niezwiązaną z zakrzepicą plamicą małopłytkową: 3 pacjentów (pacjenci 5, 6 i 14) miało pierwszy epizod w czasie ciąży, a przeszedł allogeniczny przeszczep szpiku kostnego ostra białaczka. Trzech pacjentów z niezwiązaną z zakrzepicą plamicą małopłytkową (pacjenci 9, 12 i 13) weszło w remisję po splenektomii. U wszystkich trzech pacjentów po splenektomii nastąpiło zniknięcie inhibitora i normalizacja aktywności proteazy. Wczesna remisja u innego pacjenta (Pacjenta 1), pomimo utrzymywania się niedoboru proteazy odszczepiającego czynnik von Willebranda, spowodowanego autoprzeciwciałem przeciwko proteazie, była następstwem nawracających epizodów skrzeplinowej plamicy małopłytkowej, którą odzyskał dopiero po splenektomii i późniejszym zniknięciu. inhibitora.11
Wymianę lub wlew plazmy uważa się za terapię z wyboru u pacjentów z zakrzepową plamicą małopłytkową. Ponieważ proteaza rozszczepiająca czynnik von Willebranda jest przypuszczalnie hydrofobowym białkiem o dużej masie cząsteczkowej9, powstaje pytanie, czy aktywność proteazy przetrwa leczenie stosowane do inaktywacji wirusów. Znaleźliśmy normalny poziom aktywności proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda w komercyjnie przygotowanych próbkach świeżo mrożonego osocza, w których wirusy inaktywowano albo przez wystawienie na działanie światła w obecności błękitu metylenowego, albo za pomocą procedury rozpuszczalnik-detergent. Wnioskujemy, że stosowanie tych inaktywowanych wirusów jest odpowiednie do wymiany osocza u pacjentów z zakrzepową plamicą małopłytkową.
Jedenaścioro spośród 13 pacjentów z niezwiązanym ostrym zespołem hemolityczno-mocznicowym miało prawidłowy poziom aktywności proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda, a 2 wykazywało poziomy aktywności od 26 do 50% normy, podczas gdy u wszystkich 10 pacjentów z rodzinnym zespołem hemolityczno-mocznicowym wystąpił normalna aktywność proteazy. Proteolityczna degradacja czynnika von Willebranda przez proteazę rozszczepiającą czynnik von Willebranda nie została upośledzona u pięciu pacjentów z rodzinną i siedmioma pacjentami z niezwiązanym zespołem hemolityczno-mocznicowym, co wskazuje, że aglutynacja płytek krwi u tych pacjentów nie jest spowodowana opornością czynnika von Willebranda na cięcie proteolityczne.
[przypisy: bromazepam, płesznik, pokrzywka objawy ]
[podobne: płesznik, pluskwy ugryzienia, pokrzywka objawy ]