Skip to content

Proteazy czynnika von Willebranda w trombotycznej trombocytopenicznej Purpurze i zespole hemolityczno-mocznicowym ad 5

1 miesiąc ago

480 words

Następujące pary pacjentów to rodzeństwo: pacjenci 38 i 39, 40 i 41, 42 i 43, 44 i 45, 47 i 48, 49 i 50 oraz 52 i 53. Rodzeństwo pacjentów 46 i 51 zmarło przed badaniem zaczął się. Próbki osocza pobrano podczas ostrego zdarzenia (A) i remisji (R). Pokazano multimeryczne wzory oczyszczonego normalnego substratu czynnika von Willebranda po inkubacji z rozcieńczonymi próbkami osocza od pacjentów. Test proteazowy był kalibrowany względem różnych rozcieńczeń normalnego osocza (1:20 do 1: 640), a poziomy inhibitora proteazy wyrażono jako liczbę jednostek inhibitora na mililitr osocza. Jedna jednostka inhibitora neutralizuje aktywność proteazy w ml normalnego ludzkiego osocza. TTP oznacza zakrzepową plamicę małopłytkową, zespół hemolityczno-mocznicowy HUS i TBS 0,15 mola chlorku sodu na litr i 10 mmol TRIS na litr (pH 7,4). Spośród 24 pacjentów z niezwiązaną z zakrzepicą plamicą małopłytkową, 20 miało ciężki niedobór proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda podczas ostrego epizodu, a 4 miało umiarkowanie zmniejszoną aktywność enzymatyczną (Figura i Tabela 2). Tylko u 5 z 15 pacjentów (pacjenci 5, 9, 10, 13 i 15) nastąpiło całkowite odzyskanie aktywności proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda po powrocie liczby płytek krwi do normy. U pięciu dodatkowych pacjentów (Pacjenci 1, 6, 8, 12 i 14) aktywność proteazy była widoczna tylko po długich okresach – tygodniach do miesięcy – remisji klinicznej (dane nie pokazane). Dwudziestu z 24 pacjentów z niezwiązaną z zakrzepicą plamicą małopłytkową miało krążący inhibitor proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda podczas ostrego epizodu. Poziomy inhibitora, wyrażone w arbitralnych jednostkach, przedstawiono poniżej multimerycznych wzorów czynnika von Willebranda na Figurze 1.
Charakter inhibitora zbadano za pomocą chromatografii powinowactwa próbek osocza od pięciu pacjentów. Inhibitor w próbkach osocza otrzymany od Pacjentów 1, 12, 14, 18 i 20 podczas ostrego epizodu i od Pacjenta podczas remisji został całkowicie zubożony na kolumnie z białkiem A-Sepharose i został wymyty z kolumny przy pH 4,0, wskazując obecność IgG.
U jedenastu z 13 pacjentów z ostrym niefemilowym zespołem hemolityczno-mocznicowym wystąpił prawidłowy poziom aktywności proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda (zdefiniowanej jako aktywność, która stanowiła więcej niż 50 procent poziomu u zdrowych osobników), a 2 miało niższe poziomy aktywności ( 26 do 50 procent poziomu u osób zdrowych). Wszystkie osiem próbek osocza pobranych podczas remisji od pacjentów z niezwiązanym zespołem hemolityczno-mocznicowym miało prawidłowy poziom aktywności proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda (Rycina i Tabela 2).
U dwóch pacjentów z ostrą rodzinną zakrzepową plamicą małopłytkową i czterema pacjentami z rodzinną zakrzepową plamicą małopłytkową w remisji nie stwierdzono aktywności proteazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda. Żaden z tych sześciu pacjentów nie miał wykrywalnego inhibitora proteazy (Figura i Tabela 2). Inne rodzeństwo pacjentów 42 i 43 miało również pełny niedobór proteazy odszczepiającej czynnik von Willebranda, ale nie było uwzględnione w tym badaniu, ponieważ nigdy nie miał objawów zakrzepowej plamicy małopłytkowej
[patrz też: dekstran, diltiazem, alemtuzumab ]
[więcej w: pecherzyca, pekan, penire plus opinie ]