Skip to content

możliwe grupy krwi

3 miesiące ago

108 words

HDL wyizolowano od osobników, a następnie peptydy tryptyczne PON1 badano za pomocą proteomiki. Reszty metioniny są bardzo podatne na utlenianie i przekształcanie w sulfotlenek metioniny. W związku z tym określono ilościowo specyficzne miejscowo utlenianie reszt metioninowych w obrębie PON1 odzyskanego z izolowanego HDL zarówno u pacjentów z ACS, jak i kontrolnych, jak opisano w Methods. Stwierdzono wielokrotne reszty metioniny w obrębie PON1 i obserwowano powtarzalnie 3 (Met88, Met55 i Met12), co umożliwiło kwantyfikację obu macierzystych (niezmodyfikowanych) i utlenionych postaci (przykładowe widma pokazane na Figurach 9 i 10) we wszystkich próbkach. Co interesujące, poziomy utlenionego Met88 były znacząco podwyższone (P <0,05) w obrębie PON1 odzyskanego od pacjentów z ACS w stosunku do kontroli (Figura 6B i Suplementowa Figura 11), co wskazuje, że PON1 ulega specyficznej miejscowo modyfikacji oksydacyjnej podczas ACS. Aby ocenić, czy utlenianie metioniny może mieć znaczenie funkcjonalne dla aktywności PON1, zbadaliśmy wpływ inkubacji reduktazy metioninowej sulfotlenku z PON1, który wcześniej był częściowo funkcjonalnie inaktywowany przez ekspozycję na MPO / H2O2 / Cl. system. Co godne uwagi, inkubacja utlenionego PON1 z reduktazą sulfotlenku metioniny znacząco odwróciła część inaktywacji PON1 indukowanej przez utleniacze wytwarzane przez MPO (Figura 6C). Omówienie uwalnianie MPO z aktywowanych leukocytów, wiązanie z HDL i ukierunkowanie APOA1 na modyfikację oksydacyjną i funkcjonalną inaktywację cząstki są zjawiskami uznawanymi za występujące podczas stanu zapalnego i są związane z wytwarzaniem. Dysfunkcyjnych. formy HDL (6, 23, 24, 35, 49. 51). Ponadto odnotowano zmniejszenie ogólnoustrojowej aktywności PON1 podczas choroby sercowo-naczyniowej u myszy i ludzi oraz powiązano ją z utratą właściwości przeciwzapalnych HDL wyizolowanych od pacjentów z OZW (7, 15, 19). Wreszcie, rola MPO w inicjacji peroksydacji lipidów in vivo (33, 34) i wzajemnego związku pomiędzy aktywnością PON1 i systemowymi pomiarami stresu oksydacyjnego u myszy i ludzi jest dobrze udokumentowana w różnych stanach zapalnych (15, 19, 20). To, że te funkcje MPO i PON1, oba białka związane z HDL, powinny być mechanistycznie połączone, nie zostały jeszcze zbadane. Uważamy, że obecne badania demonstrują po raz pierwszy zarówno wzajemny biochemiczny związek funkcjonalny pomiędzy działaniami MPO i PON1, ponieważ odnoszą się one do systemowych miar stresu oksydacyjnego i funkcji HDL oraz podstaw strukturalnych, które uwzględniają powiązanie tych zjawisk. mianowicie, że MPO, PON1 i HDL mogą tworzyć potrójny kompleks, w którym każdy członek kompleksu wchodzi w interakcję i funkcjonalnie wpływa na aktywność drugiego przeciwciała in vivo. Tak więc, obecne badania pokazują, że podobnie jak APOA1 (6, 23), białko PON1 związane z HDL może być celem modyfikacji oksydacyjnej i funkcjonalnej inaktywacji przez MPO in vivo, jak zaobserwowano przy użyciu zarówno zwierzęcych modeli stanu zapalnego, jak i w badaniach klinicznych na ludziach. ostry stan zapalny, ACS. Model hipotetycznego potrójnego kompleksu MPO i PON1 związanego z nHDL jest zilustrowany na Figurze 7 i może pomóc w zapewnieniu strukturalnego uzasadnienia obserwowanych wzajemnych zachowań regulacyjnych między MPO, PON1 i HDL w kontekście niniejszych badań i wcześniej zgłoszony obserwacje. Model nie ma reprezentować prawdziwej struktury z wszystkimi atomami, ale raczej jest ilustracją dostarczającą strukturalnego i mechanistycznego uzasadnienia, na którym można wytłumaczyć różnorodne biofizyczne i funkcjonalne obserwacje. Przedstawiony model oparty jest na znanych strukturach krystalicznych PON1 (48) i MPO (52) i reprezentuje model HDL oparty na rozpraszaniu neutronów o małym kącie i badaniach HDX nHDL (37), uprzednio zgłoszonych miejsc katalizowanych przez MPO oksydacyjnych modyfikacja APOA1 w HDL (23, 35, 49, 53), poprzednio zidentyfikowane miejsca oddziaływania MPO-APOA1 oparte na wymianie wodór / deuter (H / D) i badania funkcjonalne (23) oraz nowo odkryte miejsca utleniania lub interakcji między różnych uczestników kompleksu trójskładnikowego z obecnych badań
[patrz też: pszeniczny brzuch, penire plus opinie, przetoka zębowa ]

0 thoughts on “możliwe grupy krwi”