Skip to content

marcin kubiak łódź

2 miesiące ago

43 words

Hydroksylaza tyrozynowa (TH), enzym ograniczający szybkość w generowaniu dopaminy, nie różniła się dla myszy Pnkd w porównaniu do kontroli (dodatkowa Figura 4A). Ale D1AR i D2R były zarówno znacząco podwyższone w prążkowiach myszy Pnkd (P <0,05, Suplementowa Figura 4, B i C). Odnotowaliśmy trend (choć nieistotny statystycznie) obniżonej ekspresji pęcherzykowego transportera monoaminowego 2 (VMAT2) w PNKD striata versus control (Supplemental Figure 4D). Ekspresja transportera dopaminy (DAT) (~ 55 kDa) była istotnie wyższa u myszy Pnkd w porównaniu z myszami z WT (P <0,05, Suplementowa Figura 4E), a myszy Pnkd wykazywały również znacznie wyższą ekspresję innego głównego pasma DAT w Westernu. bloty (~ 85 kDa, dane nie pokazane). Nie było oczywistych różnic w ekspresji rozpuszczalnej katechol-metylotransferazy (S-COMT) lub związanego z błoną COMT (MB-COMT) (19) u myszy Pnkd w porównaniu z kontrolami z miotu (Supplemental Figure 4F). Immunoblotting nie wykazał żadnych zmian w poziomach ekspresji monoaminooksydazy A (MAO-A) wśród genotypów (Suplementowa Figura 4G). Jednak poziom ekspresji MAO-B był znacząco wyższy u myszy Pnkd w porównaniu z kontrolami z miotu (P <0,05, Suplementowa Figura 4H). Zbadaliśmy również poziomy prążkowia białek pęcherzyków synaptycznych Rab3a, synapsin-1 i synaptofizyny. Ekspresja tych białek nie została zmieniona u myszy z mutacją w porównaniu z myszami kontrolnymi (dodatkowa Figura 5, A. C). Zbadaliśmy również białka prążkowane zaangażowane w syntezę GABA i wychwyt zwrotny glutaminianu (GAD65 i GAD67, EAAT3 i VGLUT1) za pomocą Western blotting. Ekspresja tych białek nie różniła się u myszy Pnkd w porównaniu do myszy kontrolnych (Suplementowa Figura 5, D. G), co sugeruje, że synteza GABA w prążkowiu i wychwyt zwrotny glutaminianu są normalne u myszy Pnkd. Następnie badaliśmy ekspresję receptorów A1 i adenozyny A2A (A1R i A2AR) oraz kinazy adenozyny (ADK), kluczowego regulatora metabolizmu adenozyny. Wszystkie były niezmienione u myszy Pnkd w porównaniu do myszy z miotu WT (Suplementowa Figura 5, H. J). Wyniki te wskazują, że zmiana systemu sygnalizacji dopaminowej prążkowia myszy Pnkd może przyczyniać się do dyskinetycznych ataków myszy Pnkd. Myszy Pnkd mają niższe spoczynkowe uwalnianie dopaminy w prążkowiu, ale zwiększony procent uwalniania dopaminy w prążkowiu w odpowiedzi na wyzwania. Aby zbadać wzór nigrostriatalnego uwalniania dopaminy, przeprowadziliśmy mikrodializę in vivo u czujnych, swobodnie poruszających się myszy. Podstawowe pozakomórkowe stężenia dopaminy oceniano przy użyciu metody bez strumienia netto w celu uzyskania bezstronnego oszacowania stężenia nadajnika. Pozakomórkowe stężenie dopaminy u myszy Pnkd było mniejsze niż 40% u myszy kontrolnych w warunkach podstawowych (P <0,05, Figura 5A). W przeciwieństwie do tego, frakcja ekstrakcyjna była porównywalna u myszy kontrolnych i Pnkd, co sugeruje, że zmniejszenie podstawowych pozakomórkowych stężeń dopaminy u zmutowanych myszy jest związane z nieprawidłowościami w uwalnianiu przekaźnika (Figura 5B). Następnie oceniono reakcję na stres i kofeinę za pomocą konwencjonalnej mikrodializy. Zgodnie z metodą braku strumienia netto zauważono znaczące zmniejszenie pozakomórkowych stężeń dopaminy u myszy z mut-Tg zarówno przed, jak i po ekspozycji na stres i kofeinę (Figura 5C). Dwuczynnikowa ANOVA z powtarzanymi pomiarami ujawniła istotny wpływ genotypu (F1,15 = 10,8, P <0,005), ale bez efektu leczenia (F2,30 = 0,3; P <0,5). Co ciekawe, uwalnianie dopaminy w odpowiedzi na stres i kofeinę (opisane jako proporcja wyjściowego uwalniania) było wyższe niż u myszy z miotu WT (Figura 5D). Wyniki te wskazują, że nieprawidłowości w uwalnianiu dopaminy w spoczynku iw odpowiedzi na różne wyzwania występują w striatach myszy Pnkd. Figura 5 Mikrodializa in vivo myszy Pnkd [podobne: picie oleju lnianego, płatki jaglane właściwości, płesznik ]

0 thoughts on “marcin kubiak łódź”

  1. Mi lekarz zalecił zmianę diety i stosowanie dużo antyoksydantów, polecił wyciąg z modrzewia dahurskiego z witaminą c oraz więcej ruchu