Skip to content

laryngolog radomsko cygankiewicz

3 tygodnie ago

227 words

Łącznie, te badania pokazują, że Tyr71 z PON1 jest zarówno miejscem docelowym dla katalitycznego utleniania MPO w ludzkiej blaszce miażdżycowej, jak i funkcjonalnie ważnej pozostałości dla interakcji HDL i zachowania aktywności PON1. PON1 związany z HDL jest selektywnym celem dla katalizowanego przez MPO utleniania i upośledzenia funkcjonalnego podczas choroby sercowo-naczyniowej. Następnie staraliśmy się dokładniej zbadać funkcjonalne i potencjalne znaczenie kliniczne interakcji pomiędzy MPO i PON1 w kompleksie trójskładnikowym HDL-PON1-MPO podczas choroby sercowo-naczyniowej. Uczestnicy (n = 26) przedstawiający diagnostyczną koronarografię w momencie ACS byli zgodni i pobrano krew do ogólnoustrojowego oznaczania aktywności PON1 i izolacji HDL i określenia zawartości chlorotyrozyny. Równolegle, odpowiednio dobrane pod względem wieku, płci i ciśnienia osoby zdrowe bez cukrzycy (n = 26) zostały poddane podobnej kontroli. Wyjściową charakterystykę i analizy laboratoryjne w kohorcie badania klinicznego przedstawiono w Tabeli dodatkowej 1, a Figura 6A przedstawia wykres rozproszenia, demonstrujący zależność pomiędzy ogólnoustrojową aktywnością PON1 mierzoną w każdej grupie i związaną z białkiem zawartością 3-chlorotyrozyny w izolowanym HDL, jak ustalono. przez stabilne rozcieńczenie izotopowe LC / MS / MS. Warto zauważyć, że badanie związku pomiędzy zawartością chlorotyrozyny w HDL i ogólnoustrojową aktywnością PON1 wykazało znaczące odwrotne powiązanie w połączonym ACS i zdrowym kohorcie kontrolnym (r = <0,54, P <0,001). Ponadto, pomimo znacznego nakładania się, ogólnoustrojowa aktywność PON1 była istotnie (P <0,05) zmniejszona w kohorcie ACS w porównaniu ze zdrowymi kontrolami (Figura 6A) i zawarta w białku zawartość chlorotyrozyny w izolowanym HDL, specyficznym markerze molekularnym utleniania katalizowanego MPO. (29, 31), był również podwyższony (P <0,01) w kohorcie ACS w stosunku do zdrowej grupy kontrolnej (Figura 6A). Niewielki rozmiar tego badania uniemożliwia jednak badanie wpływu chorób współistniejących na te skojarzenia. Rysunek 6. Utlenianie metioniny odgrywa rolę w aktywności i stabilności PON1. (A) Odwrotna korelacja między ogólnoustrojową aktywnością PON1 a zawartością białka HDL wyizolowanego z ClTyr z ACS (czarne owale; n = 26) i zdrowych osób bez kontroli cukrzycy (białe owale; n = 26) z kohorty kontrolnej przypadku (patrz Tabela uzupełniająca 1). Pokazana wartość P jest dla korelacji rang Spearmana między poziomem aktywności PON1 i zawartością HDL ClTyr zarówno u osób kontrolnych, jak i ACS. (B) Kwantyfikacja miejscowego utleniania metioniny (sulfotlenku metioniny) w obrębie PON1 odzyskanego z izolowanego HDL z ACS (n = 10) i zdrowych osób bez kontroli cukrzycy (n = 10) włączonych do kohorty 2 badania kontrolnego (Tabela dodatkowa 2). Przedstawione wyniki wyrażono jako stosunek szczytowy peptydu niosącego wskazaną resztę sulfotlenkową metioniny lub peptyd macierzysty (zawierający metioninę) względem peptydu referencyjnego, jak opisano w Methods. (C) Izolowane ludzkie HDL od zdrowego dawcy inkubowano z MPO / H2O2 / C1. system (oxHDL), a następnie określono wpływ ekspozycji na reduktazę metioniny sulfotlenku (+ MSR) lub kontrolę nośnika (. MSR) na aktywność PON1, jak opisano w Metodach. Aktywność PON1 wyraża się względem aktywności paraoksonazowej mierzonej w HDL przed ekspozycją na MPO / H2O2 / Cl. system. Dane są średnie. SD trzech powtórzeń. W końcowej serii badań, badaliśmy dalej utleniającą inaktywację PON1 podczas ACS. Przeprowadzono oddzielne badanie kliniczno-kontrolne w celu uzyskania bardziej szczegółowych analiz proteomicznych z udziałem niezależnej kohorty pacjentów z OZW (n = 10) oraz dopasowanych pod względem wieku, płci i ciśnienia krwi zdrowych osób bez cukrzycy (n = 10). Wyjściową charakterystykę i analizy laboratoryjne w tej niezależnej kohorcie kontroli przypadków przedstawiono w Tabeli dodatkowej 2 [podobne: osa a pszczoła, psychoterapia psychodynamiczna, przewlekła niewydolność żylna ]