Skip to content

Kwas 2-aminoadypinowy jest biomarkerem ryzyka cukrzycy

3 miesiące ago

548 words

Udoskonalenia technik profilowania metabolitów zapewniają zwiększenie zakresu ludzkiego metabolomu i mogą wyróżnić biomarkery i szlaki w typowych chorobach, takich jak cukrzyca. Korzystając z platformy metabolomicznej analizującej pośrednie kwasy organiczne, purynę, pirymidyny i inne związki, przeprowadziliśmy zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne z udziałem 188 osób, u których wystąpiła cukrzyca i 188 dopasowanych pod względem dopasowania grup kontrolnych z 2422 uczestników z normoglikemią, a następnie przez 12 lat w Framingham Heart. Badanie. Metabolit 2-aminoadypinowy (2-AAA) najsilniej wiązał się z ryzykiem rozwoju cukrzycy. Osoby ze stężeniem 2-AAA w górnym kwartylu miały ponad 4-krotne ryzyko zachorowania na cukrzycę. Poziomy 2-AAA nie były dobrze skorelowane z innymi biomarkerami metabolicznymi cukrzycy, takimi jak aminokwasy o łańcuchach rozgałęzionych i aminokwasy aromatyczne, co sugeruje, że opisują one odrębną ścieżkę patofizjologiczną. W badaniach eksperymentalnych podawanie 2-AAA obniżyło poziom glukozy w osoczu na czczo u myszy karmionych zarówno standardową karmą dla dzieci, jak i wysokotłuszczową. Ponadto, leczenie 2-AAA zwiększało wydzielanie insuliny z trzustki. linia komórkowa oraz wysepki mysie i ludzkie. Dane te podkreślają metabolit niezwiązany wcześniej z ryzykiem cukrzycy, który zwiększa się do 12 lat przed wystąpieniem jawnej choroby. Nasze odkrycia sugerują, że 2-AAA jest markerem ryzyka cukrzycy i potencjalnym modulatorem homeostazy glukozy u ludzi. Wprowadzenie Ciężar cukrzycy typu 2 (T2DM) wzrasta, a szacunkowo 366 milionów przypadków na całym świecie. Biorąc pod uwagę dostępność sprawdzonych interwencji w opóźnianiu lub zapobieganiu cukrzycy, wczesna identyfikacja osób zagrożonych jest priorytetem zdrowia publicznego (1. 4). Nowe technologie zwiększyły możliwość uzyskiwania szczegółowych profili stanu metabolicznego człowieka (profilowanie metabolitów lub metabolomika) (5. 9). Techniki, które pozwalają na ocenę dużej liczby metabolitów będących substratami i produktami w szlakach metabolicznych, mogą potencjalnie identyfikować zmiany biochemiczne przed wystąpieniem jawnej choroby klinicznej. Ciągłe usprawnienia w technologiach metabolomicznych zapewniają obecnie wystarczającą przepustowość próbek, aby uczynić badania kohort epidemiologicznych bardziej wykonalnymi (6. 9). W początkowym. Dowód-zasada. badania, stwierdziliśmy, że stężenia rozgałęzionych i aromatycznych aminokwasów mają znaczący związek z przyszłym T2DM u osób z prawidłową tolerancją glukozy (8). Niedawno opracowaliśmy metodę chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS / MS) zdolną do profilowania 70 pośrednich kwasów organicznych, puryn, pirymidyn i innych związków, które nie były wcześniej badane w naszych badaniach populacyjnych (8, 9). . Korzystając z tej metody, staraliśmy się zidentyfikować nowe biomarkery metabolitów ryzyka cukrzycy w 2 dużych, epidemiologicznych kohortach z ponad dziesięcioletnią obserwacją. Następnie zbadaliśmy działanie funkcjonalne najsilniejszego czynnika predykcyjnego metabolitu w badaniach na komórkach i na zwierzętach. Wyniki 2-AAA prognozuje przyszłą cukrzycę w badaniu Framingham Heart Study. Wyjściowe cechy kliniczne przedstawiono w tabeli 1. Przypadki i kontrole były podobne w odniesieniu do wieku, płci, BMI i glikemii na czczo. Z ekranu 70 metabolitów najsilniejszy związek z cukrzycą przyszłą miał najsilniejszy związek z 2-AAA (p = 0,0009, z wyższą koncentracją na czczo w przypadkach). Wyniki dla wszystkich profilowanych metabolitów przedstawiono w Tabeli dodatkowej (materiał uzupełniający dostępny online w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI64801DS1). Tabela Charakterystyki podstawowe Przeprowadzono warunkowe modele regresji logistycznej, dostosowując do wieku, płci, BMI i glikemii na czczo (Tabela 2)
[więcej w: osa a pszczoła, pszeniczny brzuch, akson szczecin ]

0 thoughts on “Kwas 2-aminoadypinowy jest biomarkerem ryzyka cukrzycy”