Skip to content

kardiolog kielce ix wieków

1 miesiąc ago

607 words

Rozwój ten może być wynikiem wrażliwości komórki T CD8 + na dawkę genu Stat5a / b opisaną wcześniej u myszy (62). Ponadto doniesiono, że limfocyty T CD8 + są bardziej podatne na onkogenne czynniki, zwłaszcza gdy te czynniki są aktywowane przez cytokiny lub wyzwalane przez receptory komórek T (62, 63). Podobnie, aktywacja hSTAT5BN642H pozostaje zależna od cytokin, a regulacja w górę IL-2Ra, bezpośredni cel STAT5, powoduje, że limfocyty T CD8 + stają się bardziej wrażliwe na niskie dawki stymulacji cytokinami. Dotychczas mutacje hSTAT5BN642H wykryto głównie u pacjentów z nowotworem złośliwym z komórek T lub NK, wskazując na wrażliwość tych pacjentów na nieprawidłową aktywację STAT5. Gdy zidentyfikowano STAT5BN642H w limfocytach T CD8 + u pacjentów, takich jak u pacjentów z limfocytami T z limfocytów T (T-LGL) lub chłoniaka nabłonkowego komórek T nabłonka (13, 23, 64), dało to początek bardziej agresywnej chorobie (26). Poprzednio wykazano, że STAT5BN642H nadaje komórkom Ba / F3 niezależność od cytokin i konstytutywnie działa w komórkach HeLa (13, 15, 17). Komórki Ba / F3 zostały użyte do określenia potencjału onkogennego wielu kierowców białaczkowych, jednak poziom ekspresji onkogenu jest często bardzo wysoki, a komórki mogły uzyskać dodatkowe mutacje w wyniku długotrwałej hodowli. W liniach komórkowych niezależnych od cytokin, takich jak HeLa lub HEK293T, STAT5 może być aktywowany przez inne dostępne bodźce wzrostu. Komórki wyrażające niskie poziomy STAT5BN642H pozostają jednak zależne od stymulacji cytokiną, jak pokazano w naszym modelu chorej komórki T. Było to również obserwowane w komórkach NK przez Küçüka i jego współpracowników (18). Złośliwa transformacja i ekspansja komórek T CD8 + u myszy transgenicznych korelowała z regulacją w górę bezpośrednich genów docelowych STAT5, takich jak cykliny typu D, członkowie rodziny Bcl2 i kinazy Pim, które promują progresję i przeżycie cyklu komórkowego. Co ważniejsze, najbardziej upolitycznionymi genami były docelowe E2F i MYC, co podkreśla proliferacyjny charakter chorych limfocytów T i wyjaśnia zwiększanie ekspresji wielu genów (65). STAT5BN642H jest hiperfosforylowany i interesujące byłoby zbadanie jego potencjalnych różnych interakcji z aktywatorami lub represorami swoistymi dla limfocytów T CD8 + w porównaniu z mniej aktywnym WT STAT5B. Ostatnie prace sugerują, że zmienione wzory metylacji DNA w limfocytach T są wskaźnikowe, a nawet przyczynowe dla transformacji komórek T, oraz że metylacja ciał genów była skorelowana z aktywną transkrypcją przyczyniającą się do karcynogenezy (66, 67). Regulatory epigenetyczne, takie jak EZH2, TET1 / 2 i HDAC, odgrywają ważną rolę w białaczce (68. 71) i okazały się oddziaływać z STAT5 (30, 31, 34, 35). EZH2 jest związany z długotrwałą zdolnością do repopulacji, proliferacją i hamowaniem apoptozy HSC (72, 73), z których wszystkie są ważne dla transformowanych komórek, jak również dla obwodowych losów limfocytów T (74). Pokazujemy tutaj, że ekspresja hSTAT5BN642H nie tylko doprowadziła do zmian transkrypcyjnych, ale także zmieniła metylację DNA. Zmniejszona metylacja w miejscach wiązania EZH2 i SUZ12 w komórkach T hSTAT5BN642H skutkowała zwiększeniem docelowych genów EZH2. Istnieją sprzeczne raporty dotyczące interakcji między EZH2 i STAT5. W 2011 r. Mandal i współpracownicy donoszą, że STAT5 odgrywa istotną rolę w rekrutacji EZH2 w celu represji transkrypcji Ig. (Igk) w progenitorowych komórkach B (35). Inni sugerowali, że STAT5 i EZH2 współzawodniczą o wiązanie do miejsc regulatorowych, jak pokazano w komórkach B i komórkach nabłonka sutka (52, 75). Zaobserwowaliśmy, że w wyniku hiperaktywacji STAT5B, STAT5BN642H wiąże się bardziej z DNA i następnie reguluje w górę wiele genów regulujących cykl komórkowy, w tym Top2a i Aurkb.
[patrz też: przetoka okołoodbytnicza, pecherzyca, porażenie piorunem ]

0 thoughts on “kardiolog kielce ix wieków”