Skip to content

Interferon Alfa-2b w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną jako leczenie początkowe w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C ad 6

1 miesiąc ago

565 words

Częstotliwość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej przy tym schemacie wynosi w przybliżeniu 15-20%. 7-12 Nasze wyniki potwierdzają tę niską częstość odpowiedzi. Stwierdziliśmy, że terapia skojarzona z interferonem i rybawiryną przez 24 lub 48 tygodni była lepsza od terapii samym interferonem w odniesieniu do wirusologicznych, biochemicznych i histologicznych punktów końcowych. Wyższe odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej były wynikiem wyższego odsetka odpowiedzi pod koniec leczenia, a następnie niższych wskaźników nawrotu. Ostatnie doniesienia sugerują, że podobne trwałe odpowiedzi wirusologiczne są zwykle długotrwałe (5 do 10 lat) i towarzyszy im postępująca histologiczna poprawa.28,29 W naszym badaniu późny klirens HCV RNA z surowicy podczas leczenia skojarzonego był często długotrwała reakcja. Zjawisko to jest rzadkie u pacjentów leczonych samym interferonem, co sugeruje, że przerwanie leczenia w 12. tygodniu z powodu utrzymującej się wiremii, jak zasugerowano ostatnio, 18,30, może nie być właściwe w przypadku leczenia interferonem i rybawiryną.
Korzystny efekt terapii skojarzonej rozszerzył się także na podgrupy pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem, takich jak pacjenci z zakażeniem HCV genotypem 1, wysokie obciążenia wirusowe przed leczeniem lub zaawansowane zwłóknienie lub marskość. Około 70 procent amerykańskich pacjentów z przewlekłym HCV ma zakażenie genotypem 1, a pacjenci ci czerpali największe korzyści z leczenia skojarzonego przez 48 tygodni, co sugeruje, że genotypowanie HCV należy rozważyć przed rozpoczęciem leczenia.
Rybawiryna, syntetyczny analog guanozyny, ma działanie in vitro przeciwko szerokiej gamie wirusów RNA i DNA. 31 W przypadku podawania osobno pacjentom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C rybawiryna zmniejsza stężenia aminotransferaz w surowicy, ale nie ma działania przeciwwirusowego.32-34 Rybawiryna została postulowana do hamować zależną od wirusów polimerazę RNA, strukturę czapeczki wirusowego informacyjnego RNA i dehydrogenazę inozynowo-monofosforanową.31 Inne działania immunomodulujące mogą również przyczyniać się do korzystnych skutków działania narkotyku.35 Pomimo tych potencjalnych działań, dokładny mechanizm odpowiedzialny za poprawę odpowiedzi, która występuje, gdy rybawiryny w połączeniu z interferonem jest nieznany.
Leczenie skojarzone było względnie bezpieczne, ale modyfikacje dawki i przerwanie leczenia były wymagane częściej u pacjentów otrzymujących interferon i rybawirynę niż u pacjentów leczonych samym interferonem. Obserwowano odwracalną niedokrwistość hemolityczną wywołaną przez rybawirynę, jak to było wcześniej zgłaszane, gdy lek ten podawano samemu. 32-34 Pacjenci, którzy są leczeni rybawiryną powinni zatem być ściśle monitorowani (stężenie hemoglobiny należy mierzyć dwa i cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia, a następnie jak wskazano klinicznie). Objawy związane z leczeniem interferonem i rybawiryną były wcześniej zgłaszane i nie wystąpiły żadne efekty synergiczne. Kaszel, świąd, wysypka i bezsenność, z których wszystkie były związane ze stosowaniem innych podobnych analogów nukleozydów, były częstsze u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną.
Podsumowując, u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C terapia interferonem i rybawiryną jest bardziej skuteczna niż sam interferon w indukowaniu poprawy wirusologicznej i histologicznej, a zatem połączenie może być wskazane jako leczenie początkowe u takich pacjentów.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany częściowo przez granty badawcze z Instytutu Badawczego Schering-Plough, Kenilworth, NJ i Centrum Badań Klinicznych z Massachusetts General Hospital (MO1-RR01066), Scripps Clinic (MO1-RR00833) i University of Florida (5MO1-RR00082) .
Drs
[przypisy: bimatoprost, bupropion, bromazepam ]
[przypisy: pecherzyca, pekan, penire plus opinie ]