Skip to content

dermatolog bielsko komorowicka

2 miesiące ago

560 words

Zwiększona ekspresja c-Fos w zwojach podstawnych myszy zmutowanych i kontrolnych po podaniu kofeiny pokazuje, że neurony w tej części mózgu są aktywowane poprzez indukcję ataków. Ponadto, myszy Pnkd mają istotnie niższe wywołane uwalnianie dopaminy w czasie rzeczywistym i wyższy poziom ekspresji receptorów dopaminy, DAT i MAO-B w prążkowiu w porównaniu z kontrolami. Podsumowując, wyniki te sugerują dysfunkcję sygnalizacji dopaminowej w zwojach podstawy mózgu myszy Pnkd z indukcją dyskinez. Doświadczenia neurofarmakologiczne wskazują na rolę A2AR i D2R w patogenezie, ponieważ ataki mogą być wyzwalane przez selektywnego antagonistę A2AR i selektywnego agonistę D2R. To z kolei prowadzi do dysfunkcji antagonistycznych oddziaływań między receptorami adenozynowymi i dopaminowymi w modulacji wydajności silnika z prążkowia (22, 24). Wyniki te wskazują na silne zaangażowanie się pośredniej ścieżki prążkowia w patofizjologię PNKD, ale nie można wykluczyć, że dotyczy to również bezpośredniej ścieżki. Ponadto, chociaż oczywiste jest, że prążkowie są ważne dla transdukcji nieprawidłowej sygnalizacji dopaminy w PNKD, oba receptory A2A i D2 są również eksprymowane w innych regionach OUN. Poza tym, adenozyny A1R ulegają ekspresji presynaptycznie w OUN, w tym w terminalach glutaminergicznych na średnich neuronach kolczastych. Tak więc geneza PNKD może znajdować się poza prążkowiem (np. Kora mózgowa). Zmiany czynności dopaminergicznej w prążkowiu odgrywają ważną rolę w pierwotnych dystoniach. Dystonia reagująca na dopę (DYT5) jest spowodowana przez mutacje genu cyklohydrolazy GTP . zaangażowanego w biosyntezę katecholamin i serotoniny lub przez mutacje TH (2, 33). U chomików dtsz zaobserwowano zwiększenie pozakomórkowych poziomów dopaminy w trakcie epizodów dystonicznych (34). Co ciekawe, w przeciwieństwie do chomików dtsz, myszy Pnkd mają zmniejszoną pozakomórkową dopaminę w prążkowiu in vivo, ale w przypadku stresu, kofeiny lub alkoholu, występuje względny wzrost dopaminy w porównaniu z kontrolami. Myszy Pnkd mają normalną zawartość dopaminy w prążkowatych końcach dopaminergicznych i najwyraźniej normalną produkcję dopaminy. Ale receptory dopaminy są regulowane w górę, a gdy zwierzęta są zestresowane, uwalnianie dopaminy w prążkowiu jest zwiększone u myszy Pnkd i wrażliwość receptora jest zwiększona ze względu na niskie poziomy pozakomórkowych poziomów dopaminy. Nadmierna sygnalizacja dopaminergiczna w tych warunkach może prowadzić do nieprawidłowej aktywności neuronalnej w zwojach podstawy Pnkda, której towarzyszy znaczny wzrost obrotu dopaminą. Chociaż zazwyczaj można oczekiwać, że mniej uwalniania dopaminy będzie dawało mniejszy ruch, utrata dopaminy występująca we wczesnym stadium rozwoju może spowodować nieprawidłowe i nadmierne ruchy. Dotyczy to ludzi z DYT5, gdzie utrata dopaminy powodowana przez mutacje zmniejszające syntezę dopaminy powoduje dystonię (35, 36). Dotyczy to również gryzoni, ponieważ wyczerpanie dopaminy przez 6-hydroksydopaminę (6-OHDA) u dorosłych szczurów powoduje akinezję (37. 39). Jednak u noworodków leczenie 6-OHDA u szczurów powoduje nadaktywność (40. 42). PNKD-L jest białkiem związanym z błoną, a myszy Pnkd wykazują zmiany egzocytozy, co sugeruje, że PNKD może uczestniczyć w modulacji uwalniania przekaźników nerwowych w terminalach dopaminergicznych nigrostriatalnych. Alternatywnie, PNKD może uczestniczyć w modulacji wkładek glutamatergicznych prążkowia wystających z kory mózgowej i wzgórza. Receptory adenozyny i receptory dopaminy nie tylko oddziałują ze sobą, ale także współpracują z innymi systemami sygnałowymi, takimi jak metabotropowe receptory glutaminianowe i receptory kannabinoidowe. Te interakcje między różnymi systemami sygnalizacyjnymi są kluczowe dla modulacji normalnej funkcji prążkowia i plastyczności (14, 20, 43, 44)
[podobne: pasożyty wewnętrzne, penire plus opinie, akson szczecin ]

0 thoughts on “dermatolog bielsko komorowicka”

  1. [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu gabinet stomatologiczny kraków[…]