Skip to content

demencja starcza ile trwa

3 tygodnie ago

296 words

W związku z tym zbadaliśmy produkcję insuliny przez trzustkę. linia komórkowa ostro i długotrwale wystawiona na działanie 2-AAA. 2-AAA indukowało wydzielanie insuliny z komórek BTC6 w sposób zależny od dawki i czasu w obu stężeniach 2,5 mM w otoczeniu glukozy podczas okresu inkubacji (Figura 5A) i 5 mM stężenia glukozy w otoczeniu (Suplementowa Figura 3). Stężenia stosowane do wywołania sekrecji były w zakresie fizjologicznym. Dla porównania, klonidyna (znany inhibitor wydzielania insuliny) obniżyła poziom insuliny do 60%. 3% kontroli i fentolamina (znany silny stymulator) zwiększyły wydzielanie insuliny do 172%. 8% kontroli, która była porównywalna do sekrecji szczytowej wyzwalanej przez 2-AAA (Figura 5B). Glutaminian i asparaginian, kwasowe aminokwasy z pewnym strukturalnym podobieństwem do 2-AAA, nie zwiększyły wydzielania insuliny w komórkach BTC6, podkreślając specyficzność efektu 2-AAA in vitro (Figura 5B). Figura 52-AAA stymuluje wydzielanie insuliny w BTC6 i układach komórek wyspowych. (A) Komórki BTC6 inkubowano z 2-AAA w stężeniach w zakresie od 0 do 100 .m przez 0,5 do 72 godzin w celu oceny, czy związek ten zwiększa wydzielanie insuliny w sposób zależny od czasu i / lub dawki. (B) Następnie porównaliśmy zakres wydzielania insuliny stymulowanej przez 2-AAA . (30. M) z efektami klonidyny (100. M) i fentolaminy (100. M), które hamują i stymulują wydzielanie insuliny odpowiednio w komórkach wysp trzustkowych. . Glutaminian (30 .M) i asparaginian (30 .M) nie powodowały wydzielania insuliny powyżej wartości wyjściowej. (C) 2-AAA również zwiększa wydzielanie insuliny w pierwotnych mysich wysepkach i ludzkich wysepkach przy podstawowym stężeniu glukozy (2,5 mmol / l). Ten efekt 2-AAA obserwowany podczas wydzielania insuliny jest zmniejszony w obecności stężenia glukozy w insulinie (11,1 mmol / l). Wydzielanie insuliny normalizuje się do całkowitej wewnątrzkomórkowej zawartości insuliny. Przedstawiono dane z n = 3 powtórzeń 15 mysich wysepek lub 25 ludzkich wysepek. * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001. Aby dokładniej zbadać fizjologiczne znaczenie naszych wyników, przeprowadziliśmy podobne eksperymenty na izolowanych pierwotnych mysich wysepkach. Zgodnie z ustaleniami w linii komórkowej, 30 .M 2-AAA zwiększało wydzielanie insuliny w mysich wysepkach w warunkach niskiej zawartości glukozy (2,5 mmol / l) (2-AAA w porównaniu z kontrolą: 2,8%. 0,1% w porównaniu z 1,5%. % całkowitej zawartości insuliny, P = 0,02, n = 3, Figura 5C). W warunkach wysokiej zawartości glukozy (11,1 mmol / l) efekt 2-AAA był osłabiony (n = 3). Należy zauważyć, że nie było wzrostu zawartości insuliny w nietkniętych wysepkach w wyniku inkubacji 2-AAA, argumentując przeciwko syntezie insuliny de novo jako mechanizmowi zwiększonego wydzielania insuliny indukowanego 2-AAAp. Podczas gdy badania na komórkach BTC6 i izolowanych wysepkach mysich silnie wskazują na bezpośredni wpływ 2-AAA na wydzielanie insuliny, ważne jest również ustalenie, czy 2-AAA bezpośrednio stymuluje wydzielanie insuliny z ludzkich wysepek. W tym układzie 30. M 2-AAA znacznie zwiększało wydzielanie insuliny w warunkach niskiej zawartości glukozy (2,5 mmol / l) w porównaniu z kontrolą (2,6%. 0,4% w porównaniu z 1,3%. 0,1% całkowitej zawartości insuliny, P = 0,005, n = 3, Figura 5C), chociaż powiększanie było ponownie mniej znaczące w warunkach wysokiej glukozy (11,1 mmol / l; n = 3). Obserwacje te sugerują, że w okresach niskiego (podstawowego) stężenia glukozy w osoczu podwyższony poziom 2-AAA może być wystarczający do wywołania uwalniania insuliny. Ten sygnał jest osłabiony, ponieważ fizjologiczny bodziec glukozy staje się bardziej dominujący. Dyskusja Podsumowując, zidentyfikowaliśmy biomarker metaboliczny (2-AAA), który przewiduje rozwój cukrzycy u osób normoglikemicznych. Osoby z wysokim stężeniem 2-AAA w osoczu miały nawet 4-krotne ryzyko wystąpienia cukrzycy w przyszłości, co stwierdzono w 2 niezależnych kohortach [przypisy: płatki jaglane właściwości, penire plus opinie, ph metria ]