Skip to content

Debiut racjonalnego leczenia odziedziczonej neuropatii

3 tygodnie ago

450 words

Dziedziczne neuropatie są powszechnymi stanami neurologicznymi charakteryzującymi się postępującą utratą funkcji motorycznych i / lub sensorycznych. Nie ma skutecznych metod leczenia. Wśród wielu dziedzicznych neuropatii dominują mutacje w palmitoilotransferazie seryny, podjednostce o długim łańcuchu zasadowym (SPTLC1), które powodują dziedziczną neuropatię czuciową i autonomiczną typu (HSAN1). Przez włączenie l-alaniny zamiast 1-seryny zmutowana związana z HSAN1a palmitoilotransferaza serynowa wytwarza deoksyrybingolipidy, które uważa się za neurotoksyczne. W tym numerze JCI, Garofalo i jego współpracownicy donoszą, że doustna l-seryna odwraca akumulację deoksyrybifolipidów u ludzi za pomocą HSAN1 i transgenicznego modelu myszy. Ponieważ doustna l-seryna zmniejsza nasilenie neuropatii w mysim modelu HSAN1, dane te sugerują racjonalną terapię kandydata na ten dewastujący stan. Nerwy obwodowe są wyspecjalizowanymi kanałami dla aksonów łączących mózg i rdzeń kręgowy z resztą ciała. Ich funkcje są dobrze rozumiane (1). Motorowe aksony przenoszą potencjały czynnościowe od mózgu i rdzenia kręgowego do mięśni szkieletowych; czuciowe aksony zachowują się w przeciwnym kierunku. Wszelkie ruchy i odczucia wolicjonalne zależą od prawidłowego funkcjonowania aksonów ruchowych i czuciowych. Aksony są elegancko dostosowane do swoich normalnych funkcji (rysunek 1A i odnośnik 1). Ich błona komórkowa zawiera repertuar kanałów jonowych, które generują i propagują potencjały czynnościowe. Ponadto, aksony większe niż .m są mielinizowane przez komórki glejowe (odpowiednio komórki Schwanna i oligodendrocyty w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym). Osłonki mielinowe tworzą segmenty zwane międzywęźlami wokół poszczególnych aksonów, które są oddzielone cienkimi szczelinami (o długości około .m), znanymi jako węzły Ranviera. Poprzez zarówno zmniejszenie pojemności międzywęzłowej, jak i grupowanie odpowiednich kanałów jonowych (2), mielinizacja ogranicza przewodnictwo jonowe do węzłów Ranviera, umożliwiając przeskok potencjałów czynnościowych z węzła do węzła (przewodnictwo soli), który jest szybszy i energetycznie tańszy niż ciągłe przewodzenie. Ryc. Efekt demielinizacji i uszkodzenia aksonów na mielinizowanych aksonach. (A) Pojedynczy neuron i jego akson, który ma pięć międzywęźli mielinowych, które są rozdzielone przez węzły Ranviera. (B) W odziedziczonej neuropatii demielinizacyjnej utracono dwie międzywęźle mieliny, pozostawiając demielinizowane segmenty, które zwykle będą remielinizowane. Mimo że demielinizacja jest pierwotną patologią, zwyrodnienie aksonalne (patrz C) jest powszechną, długotrwałą konsekwencją. (C) W odziedziczonej neuropatii aksonalnej dystalna część aksonu uległa degeneracji (region przerywany), a osłonki mielinowe, które wcześniej otaczały zdegenerowany region, zniknęły jako drugorzędna konsekwencja zwyrodnienia aksonalnego. Ich długość sprawia, że aksony są podatne na choroby
[więcej w: przewlekła niewydolność żylna, penire plus opinie, osa a pszczoła ]