Skip to content

chojnice ul bytowska

3 tygodnie ago

251 words

Rozgałęzione aminokwasy mają szczególnie plejotropowe działanie, służące jako substancje pobudzające wydzielanie insuliny (21), a także mogą dodatkowo modulować obwodową wrażliwość na insulinę same poprzez aktywację szlaków kinazy mTOR i p70S6 (22, 23). 2-AAA jest wytwarzany endogennie, a poziomy mogą być zwiększone jako odpowiedź wyrównawcza na hiperglikemię wywołaną na przykład przez HFD. Z kolei 2-AAA zwiększa wydzielanie insuliny w systemach opartych na komórkach, wysepkach i modelach zwierzęcych. W związku z tym wysunięto hipotezę, że ten konkretny produkt rozpadu aminokwasu przyczynia się do mechanizmu kompensacyjnego, dzięki któremu wydzielanie insuliny jest regulowane w górę w celu utrzymania homeostazy glukozy we wczesnej insulinooporności. Odpowiednio, 2-AAA przenosi informacje, które nie są odzwierciedlone przez konwencjonalne markery oporności na insulinę. Warto również zwrócić uwagę na inne potencjalne efekty fizjologiczne 2-AAA, chociaż nie znaleźliśmy żadnych spójnych efektów na glukoneogenezę w komórkach wątrobiaka H4IIE lub wychwyt glukozy przez komórki miocytów L6 (dane nie pokazane). Leczenie 2-AAA nie miało wpływu na obwodową wrażliwość na insulinę u myszy, co wykazano w testach tolerancji insuliny (ITT). Ponadto nie było dowodów na to, że suplementacja doprowadziła do zmniejszenia spożycia pokarmu lub zmniejszenia otyłości w celu wyjaśnienia jej wpływu na poziom glukozy na czczo. Przeprowadziliśmy badanie 2-AAA w kohorcie replikacyjnej i badaniach mechanistycznych, ponieważ wykazało ono najsilniejsze początkowe skojarzenie z incydentem DM (P = 0,0009). Chociaż początkowa wartość p FHS przekroczyła próg Bonferroniego (P <0,0007), z powodzeniem replikowaliśmy nasze wyniki w niezależnej kohorcie, a ostateczna wartość P (P <0,0001) była znacznie poniżej progu Bonferroniego. Użyliśmy. Ukierunkowanego. podejście, które łączy chromatografię cieczową z potrójnym kwadrupolowym tandemowym spektrometrem mas (LC-MS / MS). Ta metodologia zapewnia jednoznaczną identyfikację analitów i zdolność do ilościowego oznaczania stężeń analitów. Platforma użyta w niniejszym badaniu została zoptymalizowana do wykrywania małych cząsteczek, które preferencyjnie jonizują przy użyciu jonizacji w trybie jonizacji ujemnej, w tym pośredniczących kwasów organicznych, puryn, pirymidyn i innych związków. Celem tego podejścia było zapewnienie pokrycia metabolitów, które nie są możliwe do zastosowania w opisanych wcześniej podejściach (8, 9), chociaż ograniczone zakresy ludzkiego metabolomu pozostają ograniczeniem naszych badań. Podsumowując, zastosowanie nowej techniki profilowania metabolitów podkreślającej pośrednie metabolity zidentyfikowało 2-AAA jako nowy czynnik prognostyczny rozwoju cukrzycy. Względne ryzyko związane z podwyższonymi stężeniami 2-AAA nie było osłabione przez dostosowanie do standardowych miar biochemicznych insulinooporności. To badanie dostarcza motywacji do sprawdzenia, czy pomiary tej cząsteczki w osoczu mogą pomóc w identyfikacji kandydatów do interwencji mających na celu zmniejszenie ryzyka cukrzycy i wyjaśnić dokładne szlaki molekularne, za pomocą których 2-AAA moduluje wydzielanie insuliny, homeostazę glukozy i podatność na cukrzycę. Metody Badanie próbek osocza Próbki osocza otrzymano z 2 kohort. Analizy odkrywcze przeprowadzono na osobach z Badania Potomków FHS, które rozpoczęto w 1971 r., Kiedy 5 124 osoby zapisały się do tego kohorty (24). Próbki pochodziły z piątego badania, które miało miejsce między 1991 a 1995 rokiem. Profilowanie metaboliczne przeprowadzono na próbkach od 1937 uczestników, którzy byli wolni od cukrzycy na początku badania (376 dopasowanych pod względem dopasowania przypadków i kontroli oraz 1561 losowo wybranych osób). Analizy replikacji przeprowadzono w MDC, szwedzkiej kohorcie populacji liczącej 28 449 osób zapisanych w latach 1991-1996. Od kohorty, 6 103 osoby losowo wybrano do udziału w kohorcie sercowo-naczyniowej MDC (25) [patrz też: płatki jaglane właściwości, picie oleju lnianego, polipektomia ]